證券時報
劉頌
2025-07-18 22:51
國產自免創(chuàng)新藥迎來落地期,，2024商業(yè)化元年即將開啟。
01
自免疾病目前情況
自身免疫性疾?。ˋID）是指機體免疫系統(tǒng)功能異常導致機體攻擊自身組織的疾病,。目前已知約有100種不同類型的自身免疫性疾病，影響全球約7.6%～9.4%的人群,。目前全球自免疾病可分風濕,、皮膚和胃腸三大類。風濕自免領域,，主要包括類風濕關節(jié)炎,、強直性脊柱炎等。皮膚自免領域,，主要包括銀屑病,、特應性皮炎等。胃腸自免領域,，主要包括克羅恩病,、潰瘍性結腸炎等炎癥性腸病。
按全球存量患者數量從高到低：特應性皮炎,、COPD,、哮喘、銀屑病,、強直性脊柱炎等,，其中特應性皮炎、慢阻肺,、哮喘,、銀屑病是全球發(fā)病人數超億人的大病。這些疾病發(fā)病年齡靠前,，患者用藥時間長,，存在巨大的需求空間,。
國內自免適應癥存量患者數量從高到低：COPD、特應性皮炎,、哮喘,、鼻竇炎伴鼻息肉、干燥綜合征等,。從發(fā)病率來看,，IgA腎病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自免疾病在我國發(fā)病率較高,。部分自免疾病在國外發(fā)病率更高,，比如炎癥性腸病（IBD,，包括克羅恩病,、潰瘍性結腸炎等），但隨著近年來國內居民生活水平顯著提高疊加診斷率的上升,，IBD患者人數也在不斷增加,，存在較大未滿足的臨床需求。
資料來源：各疾病流行病學報告
大多數自身免疫病屬于慢性病,，目前仍未有完全治愈的藥物和手段,。一旦患病，大多數患者需要長期甚至終身服藥,。
傳統(tǒng)療法療效有限且副作用明顯,，用藥方案已逐步從化學制劑向新一代靶向藥、生物藥迭代,。傳統(tǒng)的治療方式包括使用免疫抑制劑，比如非甾體抗炎藥（NSAIDs）,、甾體抗炎藥（SAIDs）和改善病情抗風濕藥（DMARDs）三類,，這些藥物長期使用存在較大的心血管、消化道方面副作用,。近年來,，靶向炎癥細胞因子（TNF-α、IL-1,、IL-6,、IL-17、IL-12,、IL-23等）,、受體（CD20、CD80/86等）和信號分子（MAPKs,、PI3K,、NF-κB,、JAK/STAT等）的大分子和小分子靶向藥物發(fā)展迅猛，上市藥物數量呈井噴態(tài)勢,。
醫(yī)保覆蓋為國內自免新藥放量提供機遇,。隨著起效更快、效果更佳的生物藥進入中國市場并被醫(yī)保覆蓋,，國內自免新藥進入商業(yè)化拐點,。2020年司庫奇尤單抗（IL-17A）、普利尤單抗（IL-4Rα）降價進醫(yī)保（我們測算這兩款藥物醫(yī)保后自付年費用低于1萬元）,，到2022年樣本醫(yī)院銷售額已分別達到12.2億元,、8.7億元。
02
需求規(guī)模有多大,？
自免疾病藥物在全球銷售額中排名第三,，僅次于腫瘤和感染治療藥物。根據2022年全球前100種藥物的銷售數據,，共有18種自免疾病藥物上榜,，總銷售額達861.7億美元，占總銷售額的約18%,。主要原因：1）全球自身免疫患者基數巨大,，影響全球7.6%～9.4%的人口，并且患者幾乎無法被完全治愈,，需要長期用藥,，具備慢病的支付屬性。2）自免適應癥繁多且機制復雜,，免疫相關通路相互影響,，單個靶點藥物可以通過擴寬藥品的適應癥范圍提高銷售天花板。
已上市的自免藥物大單品頻出,，補體,、白介素靶點增速較快。2022年全球自免藥物銷售top3分別為阿達木單抗（TNF-α）,、烏司奴單抗（IL-12/IL-23）,、度普利尤單抗（IL-4Rα），分別在類風濕性關節(jié)炎,、銀屑病,、特應性皮炎等多種自免疾病的治療上取得了顯著成效。從銷售額增長速度來看,，依庫珠單抗（補體C5）2022年銷售額同比增長101%,，瑞莎珠單抗（IL-23p19）2022年銷售額同比增長76%、具備較好的成長潛力,。
從全球來看,，自身免疫疾病是僅次于腫瘤的第二大藥物市場：2022年全球自免疾病藥物市場的總規(guī)模預計為1323億美元,，生物藥占據其中的72.9%?？紤]到巨大的患者基數以及長期高頻的用藥方式,，預計到2030年，全球市場規(guī)模將達到1767億美元,，2022-2030年CAGR3.7%,。生物藥占比預計將持續(xù)提高到81%。
從適應癥全球藥物市場規(guī)模以及增速看：銀屑病,、類風濕關節(jié)炎和哮喘是2020年藥物市場規(guī)模排名前三的適應癥,。但是從藥物的發(fā)展階段來看，類風濕關節(jié)炎已經有不少生物藥（TNF-α）,、靶向藥（JAK抑制劑）獲批上市,，解決了部分患者的臨床需求，未來空間更多是來自新型藥物對老藥的升級替代需求,。隨著白細胞介素藥物,、JAK抑制劑和TSLP等新靶點的生物制劑的出現，解決目前患者“從0到1”的需求,，我們更看好哮喘,、特應性皮炎、銀屑病等適應癥的市場空間增速,。
國內視角來看,，國內自免疾病的市場正在經歷從初期階段向快速增長階段的轉變：2022年中國自身免疫疾病藥物市場規(guī)模約36億美元，但是藥物依然以糖皮質激素等老藥為主,，生物藥等新型藥物的滲透率很低,。隨著新型生物藥的數量、滲透率以及醫(yī)保覆蓋率不斷提升,，預計到2025年,，我國自免疾病市場規(guī)模將達到81.9億美元，2030年市場規(guī)模將達到247億美元,，2022-2030年CAGR27.2%。
皮膚自免藥物市場接近100億元,，看好未來增長空間,。隨著IL-17抑制劑、IL-12/23,、JAK抑制劑,、IL-4Rα抑制劑等不同靶點的靶向藥展現出眾療效，填補了國內臨床未被滿足的需求,，特應性皮炎,、銀屑病藥物市場將快速擴容,。
國內SLE和CRSwNP藥物市場仍處于早期階段，生物藥數量較少且滲透率較低,，存在巨大的未滿足臨床需求,。后續(xù)隨著新型靶向藥的獲批上市以及生物藥占比提高，藥物市場規(guī)模進入高速增長期,。
目前國內胃腸自免患者基數不大,，且藥物可選擇數量較少，市場規(guī)模僅60億元,。后續(xù)隨著患者數目增加,，多款海外新機制生物制劑、小分子口服藥的獲批和進入醫(yī)保有望推動市場增長,。
風濕自免藥物市場接近250億元,，以DMARDs為主，TNF-α,、IL-6等生物藥和JAK抑制劑在治療方案中線數靠后,。后續(xù)隨著國產生物類似藥上市、降價納入醫(yī)保以及患者,、醫(yī)生對生物藥使用意愿的提高,，風濕自免藥物市場規(guī)模將穩(wěn)步擴大。
哮喘,、慢性阻塞性肺疾病等呼吸自免疾病市場規(guī)模超400億元,，但主要以吸入制劑為治療手段。隨著IL-4Rα,、IL-5等靶點的新藥進入國內市場,，有望填補部分生物標志物分類的中重度患者的治療空白，市場仍有一定擴容空間,。
資料來源:Frost&Sullivan,；HTI
以銀屑病和強直性脊柱炎市場為主的中國自身免疫市場規(guī)模不斷擴大，據弗若斯特沙利文預測,，中國自免藥物市場規(guī)模2030年有望達到247億美元,，較2020年實現十倍增長，是全球自免藥物的重要增量來源,。
機構測算,，強直性脊柱炎2024年到2035年，國內患者規(guī)模將從395萬增長到415萬左右,，其中接受創(chuàng)新藥治療的患者人群將從80萬增長到390萬,，經風險調整后的國內市場規(guī)模有望在2035年達到249億元人民幣。
03
哪些國內藥企參與其中？
首先在特應性皮炎方面,，外用制劑是特應性皮炎輕中重度各級的一線用藥,，使用量極大。我國特應性皮炎上市新藥較少,，外用制劑新藥僅克立硼羅乳膏于2020年獲批,，上市以來快速放量，根據米內數據公立醫(yī)院數據,，2022年已達6500萬元,。相比克立硼羅乳膏，療效更好的本維莫德和羅氟斯特乳膏有望搶占更多TCS/TCI的市場,。
本維莫德原研廠家為冠昊生物,，目前國內正在進行臨床3期實驗，預計在2024-2025年完成,；羅氟斯特乳膏原研企業(yè)ARCUTIS和華東醫(yī)藥簽訂了合作協議,，目前在進行國內臨床的橋接實驗準備；恒瑞醫(yī)藥SHR0302外用軟膏目前在進行臨床3期,，2022/9首例患者入組,，有望成為第一款上市的國產JAK外用制劑。
我國特應性皮炎的系統(tǒng)性用藥新藥上市較少,，2020年來我國僅有度普利尤單抗,、烏帕替尼、阿布昔替尼和克立硼羅乳膏上市,。但目前已驗證的靶點競爭還是較為激烈的,，IL4R靶點中康諾亞生物、三生國健和智翔金泰領先,；JAK靶點恒瑞醫(yī)藥,、澤璟、諾誠健華和先聲藥業(yè)領先,，其中恒瑞醫(yī)藥和先聲藥業(yè)布局高選擇性JAK抑制劑,，澤璟布局第一代pan-JAK抑制劑，諾誠健華為靶向JAK1/TYK2的抑制劑,。
在銀屑病方面,，冠昊生物的本維莫德2019年上市以來快速放量，目前市占率達9%,。2023年8月華東醫(yī)藥引入Arcutis的羅氟司特乳膏/泡沫劑,，用于銀屑病和皮炎的開發(fā)，目前正在進行橋接試驗,。
2023年，恒瑞醫(yī)藥、智翔金泰,、康方生物的短期內主要藥物IL17單抗達到臨床終點并申請上市,。抑制劑、口服藥領域,，則有康哲藥業(yè)自SunPharma引入的替瑞奇珠單抗是進度最快的IL23p19抑制劑,，2023年5月已獲批上市；信達生物的IBI112目前進入臨床3期,，其2期結果顯示16周PASI90為50-54%,；諾誠健華的ICP442是進展最快的TYK2-JH2抑制劑，2023/12達到2期臨床終點,，即將進入3期,。
哮喘病的生物制劑方面，2014年奧馬珠單抗上市以來,，2023年才迎來其他藥物的集中獲批,。目前，康諾亞生物,、智翔金泰,、恒瑞醫(yī)藥、正大天晴,、三生國健在不同的靶點中臨床進度領先,，其中康諾亞生物的CM310位于臨床2/3期，有望成為最早上市的國產藥品,。
全球第三大致死疾病的慢性阻塞性肺疾?。–OPD）方面，目前我國暫無COPD治療新藥上市,，外資中度普利尤單抗是我國目前進度最快的COPD新藥,，已于2024/1遞交NDA申請。國產企業(yè)新藥多位于I期和II期,，尚無POC數據讀出,，PDE3/4、IL4R布局領先的企業(yè)有正大天晴,、恒瑞醫(yī)藥,、優(yōu)銳醫(yī)藥、三生國健,。
治療強直性脊柱炎且處于NDA或III期臨床階段的藥物中,，絕大多數為IL17A抗體。包括恒瑞的夫那奇珠單抗,、智翔金泰的賽立奇單抗,、鑫康合與麗珠共同開發(fā)的XKH004以及康方生物的古莫奇單抗等。
