證券時報網(wǎng)
張一帆
2025-07-12 18:29
484億美元,。
這是今年上半年，國產(chǎn)創(chuàng)新藥的出海交易總金額。2025年前六個月的表現(xiàn)已接近2024年全年水平,，達到歷史新高。
在中國新能源汽車和人工智能等產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域強勢崛起的同時,，創(chuàng)新藥也在成為中國在高新技術(shù)領(lǐng)域突破的典型代表,。
圖為中國創(chuàng)新藥出海交易近10年的變化 制圖：界面新聞 何苗
與仿制藥研發(fā)壁壘低，價值更在普惠不同,，創(chuàng)新藥面對的永遠是人類生命健康中尚無解法的難題——比如癌癥,、罕見病。醫(yī)藥行業(yè)用“十年時間,，十億美元”概括其研發(fā)的長周期,、高風險和高成本。也有人將這個過程比作大把金錢,、野心與分子科學混調(diào)而成的烈酒,。
做國產(chǎn)創(chuàng)新藥、甚至帶中國創(chuàng)新藥走向全球,，一直是國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)的愿景,。近半年來，中國醫(yī)藥企業(yè)接連掀起的巨浪正帶著這些夢想慢慢走向現(xiàn)實,。
今年5月,，老牌藥企三生制藥以12.5億美元的首付款價格將一款在研雙抗創(chuàng)新藥的海外權(quán)益出售給“宇宙大藥廠”輝瑞，一舉打破了國產(chǎn)創(chuàng)新藥對外授權(quán)交易首付款的最高紀錄,。
除三生制藥外,，信達生物、和鉑醫(yī)藥等也都先后與海外大藥企達成單筆交易總價超10億美元的對外授權(quán),。
在融資與支付上,，7月的第一周，國家醫(yī)保局,、國家衛(wèi)健委聯(lián)合印發(fā)《支持創(chuàng)新藥高質(zhì)量發(fā)展的若干措施》,，創(chuàng)新藥商保目錄申報箭在弦上。而禾元生物IPO成功過會則意味著,，塵封已久的科創(chuàng)板再次對未盈利生物醫(yī)藥公司敞開了大門,。
仿佛短短幾個月內(nèi),，“創(chuàng)新藥寒冬”已然煙消云散，國產(chǎn)創(chuàng)新藥們迎來了自己的新一波浪潮,。
01 最初的夢想
風起于青萍之末,，中國創(chuàng)新藥進入公眾視野是在這半年，而這條路卻已經(jīng)走了20多年,。
2002年,，瑞士巨頭諾華制藥的白血病藥物伊馬替尼（格列衛(wèi)）剛剛在美國獲批，腫瘤靶向治療時代的大幕緩緩拉開,。同在這一年,，李嘉誠投資的和黃醫(yī)藥也在上海成立，成為國內(nèi)最早從事創(chuàng)新藥研發(fā)的公司之一,。它最初的員工包括后來的再鼎醫(yī)藥創(chuàng)始人杜瑩,、亞虹醫(yī)藥創(chuàng)始人潘柯。
一年后,，留美的丁列明與王印祥回國創(chuàng)立貝達藥業(yè),，研發(fā)埃克替尼,，也就是日后中國的首款國產(chǎn)小分子抗癌藥,。2009年，曾任美國密歇根大學副教授的楊大俊在上海創(chuàng)辦了亞盛醫(yī)藥,。
這批最早的海歸見證過美國成熟的創(chuàng)新藥行業(yè)如何一步步發(fā)展壯大,。但想把大洋彼岸的盛景移植過來絕非易事。彼時國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域則堪稱鹽堿地,。由于新藥定義寬松,，審評標準又不透明，遞往藥監(jiān)局的各種審批資料嚴重積壓,，許多公司在遞交申報材料之后就陷入無盡的等待,。
混沌初開時期的重大不確定性，讓風險投資都對國產(chǎn)創(chuàng)新藥避之不及,。貝達藥業(yè)創(chuàng)始人丁列明曾回憶,，研發(fā)埃克替尼時,，他一度找不到錢做該藥的III期臨床研究,。
變化始于2015年，彼時的原國家食藥監(jiān)局開啟了國內(nèi)一系列藥審改革,。創(chuàng)新藥標準開始與國際對齊,，鼓勵新藥研發(fā)、加速新藥審批上市,。
圖為中國創(chuàng)新藥臨床開展情況的近些年變化 制圖：界面新聞 何苗
如百濟神州,，亞盛醫(yī)藥等最早破土而出的創(chuàng)業(yè)公司逐步走上臺前,。
另一方面，當時的國家食藥監(jiān)局也著手推進仿制藥一致性評價,，為日后的帶量采購,、控費做好鋪墊。帶量采購的出現(xiàn)意味著仿制藥的利潤勢必將薄如刀片,，也加速了傳統(tǒng)成熟藥企向研發(fā)創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型,。
以仿制藥起家的恒瑞醫(yī)藥在2018年宣布，只做創(chuàng)新藥和有核心價值的高端仿制藥,。
資本市場也在發(fā)力,，2018年的“港股18A”、2019年的科創(chuàng)板新規(guī),，允許未盈利的生物科技公司上市,，都給剛蹣跚起步的國內(nèi)創(chuàng)新藥公司直接插上了翅膀,。
圖為中國創(chuàng)新藥企業(yè)IPO情況 制圖：界面新聞 何苗
履歷光鮮的創(chuàng)始團隊加上漂亮的管線圖就能引來投資,，開啟天使輪和風投并同步遞交招股書仿佛也并非癡人說夢，大量一線知名創(chuàng)新藥企都在這幾年里實現(xiàn)了IPO,。
中國創(chuàng)新藥就在這樣沸騰,、熱辣的氣氛下，迎來了第一波浪潮,。
02 研發(fā)求變
但是這股浪潮并沒有持續(xù)太久,。
當時，中國的創(chuàng)新藥公司在立項開發(fā)上多采用跟隨策略,，緊盯國外創(chuàng)新藥的研發(fā)進展,，跟在后面做同類產(chǎn)品。
圖為近些年國產(chǎn)和進口創(chuàng)新藥獲批數(shù)量 制圖：界面新聞 何苗
2014年,，默沙東帕博利珠單抗在美國獲批,，這款俗稱K藥的PD-1單抗成為癌癥治療史上的里程碑式藥物，并在后來以300億美元的年銷售額成為全球“藥王”,。
于是在那幾年,，國內(nèi)的PD-1數(shù)量多到被臨床研究者戲稱“足夠用來洗澡”。到2020年,，最早上市的四款國產(chǎn)PD-1以降價60%-80%的代價進入國家醫(yī)保目錄,。同質(zhì)化也導(dǎo)致“價格戰(zhàn)”硝煙四起。
短短兩年時間,，千億級國內(nèi)PD-1市場縮水三分之二,，只剩下兩三百億。2023年7月,，恒生創(chuàng)新藥指數(shù)跌到了歷史最低點,，相比于2021年7月的頂峰已下跌76%,，創(chuàng)新藥行業(yè)由盛夏疾速轉(zhuǎn)入隆冬。
好在故事沒有就此結(jié)束,。
研發(fā)出一款新藥像是在酷暑中跑超長程的馬拉松,。真正以此為志的人往往不乏超常的韌勁和雄心。
就像亞盛醫(yī)藥創(chuàng)始人楊大俊對界面新聞?wù)f的那樣,，作為最早出國,、在美國時做最前沿研究、又很早回國的“弄潮兒”,，他回國創(chuàng)業(yè)時就定下了要做原始創(chuàng)新的目標,。
整個產(chǎn)業(yè)也在吸取教訓、從最開始的研發(fā)端悄然起變,。
2012年,，夏瑜等人在廣東中山成立康方生物。這家公司英文名Akeso源自希臘治愈女神,。在同行不看好的目光中,，康方生物著手研發(fā)兼具廣泛療效又安全的PD-1雙抗。2024年,，其一款核心PD-1雙抗藥物在嚴格比對中首次戰(zhàn)勝默沙東的藥王K藥,。
在第一波浪潮的淘汰賽里，那些存活并且順利出海的公司重塑了國內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展思路——單純模仿海外產(chǎn)品已不再能輕易拉來投資,，更強調(diào)速度和差異化創(chuàng)新,。
百濟神州的澤布替尼和傳奇生物的CAR-T療法西達基奧侖賽，成為兩個異常耀眼又難得的例子,。兩者用于治療不同的血液腫瘤,，先后都成功在美國獲批上市。更重要的是,，它們分別擊敗了來自國際制藥巨頭強生/艾伯維和百時美施貴寶的同類競品,，雙雙被證明具有更優(yōu)異的療效和安全性，成為各自賽道上的同類最優(yōu)藥物,。
2023年,，百濟神州的澤布替尼成為首個銷售額超10億美元的國產(chǎn)抗癌藥；傳奇生物的西達基奧侖賽如今距“十億美元分子”也只差一步之遙,。
現(xiàn)任恒瑞醫(yī)藥副總裁,、上海恒瑞CEO的賀峰博士向界面新聞回憶，十年前,，公司研發(fā)人員很少參加國際學術(shù)會議,，原因很簡單——沒太多需求。而約從4、5年前起,，公司開始要求要么做同類最先（FIC,，first-in-class）、要么做同類最優(yōu)（BIC,，best-in-class）,。恒瑞醫(yī)藥每年也組織起龐大的研發(fā)與商務(wù)拓展團隊參與各種國際學術(shù)會議，來增進知識與信息交流,，加強創(chuàng)新敏感度,。
賀峰對界面新聞介紹，對于同類最優(yōu)項目,，早研部門需要盡可能研究透徹同一賽道上的競品,，能找到明顯切入點的優(yōu)勢項目才會開題；而其他項目,，“不單是早研階段,，還要求臨床階段，都要保證是全球前列”,。
03 重塑“中國信譽”
當然,，同類最先和同類最優(yōu)沒有一個好做，都是難啃的硬骨頭,。
前者沒有先例能參考,，海內(nèi)外從先驅(qū)做成先烈的公司不在少數(shù),；后者挑戰(zhàn)的則是先行者已充分研究但依舊無法解決的軟肋,。
做創(chuàng)新藥的特殊之處在于，制藥人得與難以捉摸的大自然和生命體交手,。確定性只能逐漸地來自于足夠多且可靠的臨床數(shù)據(jù),，并一直到理想中的新藥真正被成功開發(fā)出來。
在蘇州宜聯(lián)生物創(chuàng)始人,、董事長兼CEO薛彤彤看來,，如今國產(chǎn)創(chuàng)新藥變成寵兒、密集出現(xiàn)更大額的出海授權(quán),，中國創(chuàng)新藥行業(yè)在過去5年里共同完成的工作便是積累臨床數(shù)據(jù)和海外信譽,，最終得以證明自身價值。
圖為宜聯(lián)生物研發(fā)部門 圖片來源：宜聯(lián)生物
據(jù)摩熵醫(yī)藥中國臨床試驗數(shù)據(jù)庫,，2019年至2024年,，中國臨床試驗登記總量由2385項提升至4884項，年復(fù)合增長率達15%,，其中新藥研發(fā)占比過半,。
賀峰告訴界面新聞，在今年6月剛剛結(jié)束的美國臨床腫瘤學會（ASCO）上，來自中國創(chuàng)新藥的口頭報告都占據(jù)了三分之一,。
ASCO是全球規(guī)模最大,、級別最高的腫瘤學術(shù)會議之一。今年,，恒瑞醫(yī)藥以口頭報告的形式分享了一項關(guān)于乳腺癌創(chuàng)新藥達爾西利輔助治療的研究,。參與該研究的患者近6000名之多。來自全世界的行業(yè)專家在ASCO現(xiàn)場共同聆聽了這項大型臨床研究的試驗設(shè)計與極佳的陽性結(jié)果,。
也正是在一次次曝光中,，海外過去對中國創(chuàng)新藥公司及其臨床數(shù)據(jù)質(zhì)量的遲疑也逐漸消散。
早在2015年7月22日,，原國家食藥監(jiān)局曾要求展開藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查,。在這一“史上最嚴數(shù)據(jù)核查要求”下，八成申報企業(yè)主動撤回了申報材料,。該事一度被業(yè)內(nèi)稱為“722慘案”,。
2016年，澳大利亞記者將前述情況誤稱為“80%的中國臨床數(shù)據(jù)造假”,，這一表述又被二次引用,，極大損害了中國在相關(guān)領(lǐng)域的國際聲譽。盡管此后中國藥監(jiān)機構(gòu)持續(xù)出臺政策,，確保國內(nèi)藥企臨床試驗數(shù)據(jù)的準確性,，但已經(jīng)形成的對外印象不會輕易消失。
在2023年ASCO會議上,，百利天恒的雙抗ADC（抗體偶聯(lián)藥物） BL-B01D1憑優(yōu)異的國內(nèi)臨床數(shù)據(jù)吸引到一眾跨國藥企的目光,，但也沒躲過在數(shù)據(jù)可靠性方面的疑慮。
百利天恒董事長朱義告訴界面新聞,，得益于這款藥的美國買方百時美施貴寶的充分盡調(diào),，海外同行對中國數(shù)據(jù)的疑慮最終得以打消。
圖為百利天恒董事長朱義 圖片來源：百利天恒
盡調(diào)期間,，百時美施貴寶派出第三方前往中國的臨床試驗機構(gòu)拷貝腫瘤原始影像,，重新評估研究結(jié)論；又前往百利天恒在成都的工廠和研發(fā)中心,，核查BL-B01D1工藝發(fā)展過程中的邏輯性,、數(shù)據(jù)堅實性。
唯一直接獲得百時美施貴寶全權(quán)信任的數(shù)據(jù)來自公司位于美國的創(chuàng)新藥研發(fā)中心“西雅圖免疫”,。
這是百利天恒早在2014年就設(shè)立,、借美國本土創(chuàng)新生態(tài)做原始創(chuàng)新的地方，負責的是BL-B01D1的臨床前早期研究部分,?！拔餮艌D免疫提供的數(shù)據(jù)說什么他們（百時美施貴寶）就認什么，就只有不清晰的地方還要再問問，僅此而已,，連那地方都沒去,。”朱義對界面新聞?wù)f,。
好在每一處都經(jīng)受住了考驗,。2023年12月，百利天恒與百時美施貴寶對外披露了的合作消息,，BL-B01D1創(chuàng)下84億美元交易總價記錄,，此后又在同類分子中率先完成全球首個III期臨床研究。
與百時美施貴寶達成合作后,，雙方共同討論對利益相關(guān)方的披露口徑,，寫在第一條的便是“該交易是基于一項超800名患者的大樣本量數(shù)據(jù)”。在朱義看來,，這是百時美施貴寶對公司研發(fā)水平和資產(chǎn)質(zhì)量的認可,。
幸而走過的“自證”之路并無白費。朱義感覺到此后跨國藥企們看百利天恒的在研項目數(shù)據(jù)時,，已不再擔心臨床試驗數(shù)據(jù)的質(zhì)量,。
作為國內(nèi)較早開啟國際化戰(zhàn)略的公司，復(fù)宏漢霖也在與跨國藥企的合作中逐步獲得信任,。
公司首席商務(wù)發(fā)展官,、高級副總裁曹平回憶，2022年,，復(fù)宏漢霖與美國歐加隆共同創(chuàng)造了一筆生物類似藥領(lǐng)域近6年來的最大合作,。但當時新冠疫情突襲，歐加隆曾一度擔憂復(fù)宏漢霖作為中國企業(yè)的交付保障,，直到公司以高效的執(zhí)行力和實際行動兌現(xiàn)了承諾,。
04 等待“重磅炸彈”
2025年的前5個月中，在全球首付款大于5000萬美元規(guī)模的商務(wù)拓展交易中,，中國占比已經(jīng)從2021年的5%提升至42%。
圖為中國創(chuàng)新藥年初交易情況 制圖：界面新聞 何苗
而當手上的產(chǎn)品更具競爭力,，國內(nèi)創(chuàng)新藥企們也已開始不滿足于僅僅將新藥授權(quán)出去,。進化成為國際化公司，親自開發(fā),、銷售自己的新藥成為一些人最終的目標,。
只不過無論什么行業(yè)，進入每一個新市場要遵守和適應(yīng)當?shù)氐谋O(jiān)管規(guī)定和商業(yè)環(huán)境,。更何況做出一款創(chuàng)新藥的過程堪稱冗長,，完成這一鏈條成為任何人都無法獨自實現(xiàn)的壯舉。
薛彤彤向界面新聞分析，這讓如今的中國創(chuàng)新藥公司去找海外合作伙伴幾乎成為一條必然選擇,，并同時能獲得現(xiàn)金回報,、打響公司品牌，來實現(xiàn)資產(chǎn)價值,。
而對意在構(gòu)建全球體系的國內(nèi)創(chuàng)新藥公司來說,，現(xiàn)金回報甚至不是唯一首要的。
百利天恒找合作者時,，朱義始終堅持不做買斷性交易,，而要共享BL-B01D1在海外的開發(fā)和收益權(quán)。公司也直言希望借與百時美施貴寶的合作,，促進其建立起在全球的臨床開發(fā)和商業(yè)化能力,。
這背后的原因是，神槍手都是靠子彈喂出來的,。而與海外大廠的洽談和合作就是一次次射擊練習,。
賀峰向界面新聞舉例，海外跨國藥企對產(chǎn)品的要求非常高,，在調(diào)研評估潛在產(chǎn)品時,，它們會有多輪既雜又細的問題。從發(fā)現(xiàn)研究,、臨床研究,，到工藝生產(chǎn)，每個環(huán)節(jié)回答的問題加起來有成百上千,。而在梳理思路和回答問題的過程中,，中國藥企實際上可以了解并學習到海外跨國藥企在各個環(huán)節(jié)的認知、把控與經(jīng)驗,。
年輕的宜聯(lián)生物同樣如此成長,。初期，其與國內(nèi)的創(chuàng)新藥公司廣泛合作,，由此獲得利潤,，也驗證技術(shù)、積累數(shù)據(jù)和競爭力,。成立三年后,，公司的授權(quán)對象則擴展到在美股上市的再鼎醫(yī)藥和BioNtech。
前者讓宜聯(lián)生物第一次拿到了海外的資金——這是國內(nèi)公司給不了的價格,；后者的建議則幫公司在CMC（化學,、制造、控制）環(huán)節(jié)和臨床研究中持續(xù)提升 ,。
在薛彤彤看來,，有資金回籠,、有合作伙伴、有學習過程,，中國藥企才能逐漸積累起國際化的體系和經(jīng)驗,，在海外推進創(chuàng)新藥管線，直到真正靠自己做完國際III期臨床,、遞交上市申請,。而再往后，企業(yè)又將面臨商業(yè)化上的問題,，即使這個環(huán)節(jié)仍將交給合作伙伴,，但這一過程中，中國藥企的分配權(quán)無疑將越來越大,。
而這樣的設(shè)想在百利天恒身上已開始體現(xiàn),。
朱義告訴界面新聞，公司計劃在2025年到2030年這五年形成跨國藥企的框架,，包括在國內(nèi)外具備早期研發(fā),、臨床開發(fā)、商業(yè)化,、生產(chǎn)四方面的能力,。
7月2日深夜，半年沒更新朋友圈的朱義接連轉(zhuǎn)發(fā)四條動態(tài),，內(nèi)容都是BL-B01D1治療鼻咽癌的III期臨床試驗在期中分析達到主要終點的消息,。這意味著，計劃中的5年里,，百利天恒距離成為跨國藥企的目標又進了一步,。
對于目前的出海熱潮，曹平對其的評價為“這是一個令人興奮的時代”,。但她也同時提示,，興奮之余還是要看后續(xù)。
曹平認為,，就目前而言,，藥企間大量的合作發(fā)生在了早期資產(chǎn)上，但創(chuàng)新藥領(lǐng)域具有較強的不確定性——產(chǎn)品后續(xù)能否進臨床,、能否在海外獲批上市,、能否成就百億美元銷售額都是未知。
她認為,，只有當中國公司原研開發(fā)的創(chuàng)新藥躋身全球“重磅炸彈”行列，才標志著中國創(chuàng)新藥真正進入一個輝煌的時代,。
